Vanquish is een shooter van de bekende Japanse ontwikkelaar Shinji Mikami. De game speelt zich af in de nabije toekomst waarin de VS en Rusland strijden om de laatste overgebleven energiebronnen op aarde. De Russen nemen in deze strijd een Amerikaans ruimtestation in dat is gebouwd om zonne-energie te verzamelen. De opgeslagen energie van het ruimtestation wordt gebruikt om vanuit de ruimte San Francisco vernietigd. Als Amerika zich niet volledig overgeeft is het volgende doelwit New York. De speler neemt de rol aan van geheime agent Sam die met behulp van een futuristisch gevechtspak de Russen tot een halt moet roepen. Je neemt het op tegen een leger van Russische robots die je met de meest moderne wapens, maar ook verschillende vechttechnieken uit kan schakelen.