Resident Evil 5: Gold Edition is de speciale editie van Resident Evil 5, die nieuwe spel- en verhaalelementen bevat die via downloadable content verschenen zijn. Resident Evil 5 vervolgt het verhaal van de Resident Evil-serie en stelt spelers wederom in de schoenen van hoofdpersoon Chris Redfield uit Resident Evil en Resident Evil: Code Veronica. Als Chris reis je de wereld over om de gevolgen van een aanval met biochemische wapens in te perken. Zo beland je in Kijuju, een klein staatje in Afrika, waar het bioterrorisme heeft geleid tot mutaties van zowel lichaam als geest van de plaatselijke bevolking. Het is aan jou om uit te zoeken wat er precies aan de hand is en hoe dit gevaar afgestopt kan worden.

Hierbij krijg je hulp van Sheva Alomar. Zij verleent medische hulp wanneer jij dat nodig hebt en andersom zul jij dat ook moeten doen. Door commando's te geven kun je opsplitsen of juist samenwerken, wat af en toe nodig is om verder te komen in de game. Stukje bij beetje ontrafel je zo het geheim achter de tot waanzin gedreven bevolking van Kijuju.