Rage is een first-person shooter die zich afspeelt in de nabije toekomst, nadat de asteroide Apophis op aarde is ingeslagen. Om de beschaving te redden, werden er voor de impact ondergrondse Arks gebouwd. Dit zijn capsules waarin mensen in slaap worden gehouden en waarin belangrijke kennis ligt opgeslagen, om de mensheid honderd jaar later weer op te bouwen.

De speler is de enige in zijn Ark die de honderdjarige slaap heeft overleefd. Wanneer hij naar buiten stapt, ontdekt hij dat veel mensen die tijdens de impact buiten waren, de ramp toch hebben overleefd en dat gevaarlijke mutanten door de dode steden struinen. De wereld van Rage is vrij begaanbaar; spelers gaan en staan waar zij willen, zowel te voet als in verschillende, naar eigen wens aan te passen, voertuigen kunnen zij door deze wereld reizen.