In het derde deel van de Fight Night serie is het vechtsysteem weer flink verbeterd. Met de analoge sticks kun je verschillende slagen uitdelen of jezelf verdedigen. Hoe groter de beweging met de analoge stick is, hoe harder de klap is, maar tegelijkertijd loop je dan meer risico om gecounterd te worden. Dit noemt EA ook wel Total Punch Control doordat je precies je slagen bepaald.

Het meest opvallende aan Fight Night Round 3 op de PlayStation 3 is de grafische kwaliteit. De game strooit met hoogstaande speciale effecten die de game uitmuntend mooi maken. Je ziet naast het zweet en het overtuigend bewegen van de spieren zelfs de porien van de verschillende boxers en dat zegt wat. Naast het maken van je eigen personage is het ook mogelijk om met een van de vele bokshelden te spelen zoals Muhammed Ali en Joe Frazer. Met hen kan je een complete carriere doorlopen, waarbij je door middel van een van de vele minigames je vaardigheden kunt verbeteren.

De mogelijkheden om je tegenstander K.O. te slaan zijn groot, maar het meest voor de hand liggende zijn de Impact Punches. Dat zijn de grote hoeken waarmee je flink uithaalt naar je tegenstander. Als je hiermee de andere bokser raakt zal hij zich in een situatie bevinden waarin hij tijdelijk niet geraakt mag worden. Word hij dat wel, dan is hij K.O.. Deze Impact Punches worden met veel bombarie en hevige special effects in beeld gebracht.

Exclusief voor de PlayStation 3-versie is de integratie van de ESPN-licentie. Via dit systeem krijg je, mits je met het Internet verbonden bent, nieuwe content aangeboden zoals videoverslagen van wedstrijden, kun je ESPN Radio beluisteren en ESPN News lezen. Eveneens een nieuwe functie is de Get in the Ring-modus. Hiermee kunnen spelers volledig first-person boksen en zo vanuit de ogen van een bokser klappen ontvangen en uitdelen. Verder is de game ook online speelbaar voor maximaal twee personen.